Nem sokaknak sikerül Hollywoodban, amit Reese Witherspoon tesz: Teljesen átformálja karrierjét a Dr. Szöszi sztárja

Házassága végét követően randizni kezdett Jake Gyllenhaallal, egészen 2009-es szakításukig. Ezután ismerkedett meg Jim Toth tehetségkutató ügynökkel, akivel 2011 márciusában kötötte össze az életét. A párnak egy közös gyermekük született, fiukat Tennessee-t 2012 szeptemberében köszöntötték. Witherspoon és Toth közel 12 év házasság után 2023 augusztusában véglegesítették válásukat.