54 évesen is iszonyú dögös a Castle sztárja: Nathan Fillionért még mindig bomlanak a nők – Fotók

Első állandó tévés szerepe a One Life to Live keretében jött el, ahol Joey Buchanan karakterét formálta meg – a szerepért 1996-ban Daytime Emmy-díjra is jelölték. Három évad után, 1997-ben távozott a sorozatból, majd a 90-es évek végén kisebb filmes és vendégszerepek követték, például a Ryan közlegény megmentése és a Csapás a múltból című filmekben. 1998-ban aztán igazán nagy lehetőséghez jutott: a Két pasi meg egy csajszi második évadában Johnny Donnelly-t alakította Traylor Howard, Ryan Reynolds, Richard Ruccolo és Suzanne Cryer oldalán, összesen hatvan epizódon keresztül, ami már szélesebb közönség előtt is ismertté tette a nevét. Ez a szerep nyitotta meg számára az utat a későbbi kultikus karakterek felé.